Latar belakang perlawanan Demak terhadap Portugis yaitu gangguan Portugis terhadap perdagangan antara Demak dan Malaka.

Ingat lagi sejak perang salib di Konstantinople, dimana Konstantinople dikuasai sama Turki dan perdagangan Eropa jadi terputus. Jadinya Eropa mau ga mau harus cari rempah lain. Salah satunya Portugis yang saat itu harus berlabuh ke Asia. Salah satu lokasinya yaitu jalur perdagangan antara Demak sama Malaka. Portugis ambil jalur perdagangan itu, dan terjadi perang antara kerajaan Demak sama Portugis.